STEP 1（n=1,961）で週1回 semaglutide 2.4mg 68週投与により −14.9%（プラセボ −2.4%、治療差 −12.4ポイント）。 5%以上の減量達成は86.4% vs 31.5%、15%以上達成も50.5% vs 4.9%。 SURMOUNT-1（n=2,539）は tirzepatide 15mgで −20.9%（95%CI −21.8 to −19.9）、57%が20%以上減量達成。 GIP共作動の上乗せが、減量の天井をもう一段上げた。

SELECT（既往CVD+BMI≥27+糖尿病なし、n=17,604、平均39.8ヶ月）で MACE HR 0.80（95%CI 0.72-0.90）。 FLOW（T2DM+CKD、n=3,533、3.4年）で腎複合 HR 0.76、心血管死 0.71、全死亡 0.80。 SUMMIT（HFpEF+肥満、n=731、104週）で心血管死/HF悪化 HR 0.62（95%CI 0.41-0.95）、KCCQ +6.9点。 HFpEFという、これまで有効薬の少なかった病態に初めての構造的突破口。

SURMOUNT-OSA（n=469、52週）。ベースラインAHI 51.5（trial 1）と 49.5（trial 2）。trial 1で AHI −25.3 events/h（プラセボ −5.3、治療差 −20.0、95%CI −25.8 to −14.2）。 trial 2（CPAP併用）でも独立した上乗せ効果。 低酸素負荷、患者報告アウトカム、収縮期血圧、hsCRP も同時改善。 「減量薬で AHI が半減する」は、OSA を「気道の機械的問題」から「全身代謝の表現型」へ位置づけ直した。

ESSENCE Phase 3（n=1,197、F2/F3 MASH）の72週中間解析。 主要評価項目（線維化悪化なき脂肪性肝炎の解消）は semaglutide 62.9% vs プラセボ 34.3%（差 28.7点、P<0.001）。 脂肪性肝炎悪化なき線維化改善は 36.8% vs 22.4%（差 14.4点）、両者同時達成は 32.7% vs 16.1%。 肝細胞死と線維化の進行が「不可逆」と長く扱われてきた領域で、組織所見が後退することを示した。

SURMOUNT-1 体組成サブスタディ（n=160、DXA、72週）。体重 −21.3%、脂肪量 −33.9%、除脂肪量 −10.9%。減った体重の約75%が脂肪量、約25%が除脂肪量。 Mechanick 2024 レビューは「68〜72週介入で参加者の筋量は約10%失われ、これは加齢による筋量喪失およそ20年分に相当」と整理。 Lundgren 2021 NEJM では、liraglutide+運動の併用群のみが HbA1c・インスリン感受性・心肺フィットネスの全てを改善、体脂肪率減少も単独群の約2倍。

STEP 1延長（n=327）で、68週中止後、生活介入も終了。中止後1年で 失った体重の11.6点分（約2/3）を取り戻し、ベースラインからの正味減量は5.6%。心血管・代謝指標も多くが元に戻った。 SURMOUNT-4（n=670）で、36週で20.9%減量達成後、継続群 vs プラセボ切替群に1:1無作為化、52週追跡。継続群は さらに −5.5%、切替群は +14.0%、差 −19.4ポイント（P<0.001）。88週時点の通算減量は −25.3% vs −9.9%。 GLP-1作動薬は「肥満を一時的に治す薬」ではなく、「肥満という慢性疾患の体重設定値（set point）を、薬剤投与下でだけ下方修正する薬」。

SOUL試験（n=9,650、47.5ヶ月）：経口 semaglutide のMACE HR 0.86（95%CI 0.77-0.96）。経口薬で十分な臨床効果。 ATTAIN-2（n=1,613、72週）：orforglipron 36mg で −9.6%。経口非ペプチド低分子で注射薬に近い水準。 Hendershot 2025 JAMA Psychiatry（n=48、9週、AUD）：飲酒杯数 β=−0.41、渇望感 β=−0.39、heavy drinkingの経時的減少 β=0.84。 報酬系・ドーパミン経路を通じた食欲以外の依存対象への効果が、初めて前向き RCT で示された。