Lincoff 2023 NEJM TRAVERSE（n=5,246、低テストステロン症成人）：TRT 群と プラセボ群で MACE に有意差なし（HR 0.96, 95%CI 0.78-1.17）。 一方 Snyder 2024 NEJM（同コホートの骨折サブ）：TRT群で骨折リスク HR 1.43と意外な結果。 機序は不明だが「補えば全部良くなる」ではない。

Yeap 2024 Ann Intern Med IPDMA（n=255,830 person-years）：朝の総テストステロン <300 ng/dL を2回確認が低テストステロン症の最低限の診断基準。 単発検査で20-30%は偽陽性、特に肥満・睡眠不足・急性疾患の影響を受けやすい。 症状なし（HHL：hidden hypogonadism）への治療は推奨されない。

Manson 2017 JAMA WHI 18年追跡：HRT による全死亡は 50-59歳開始群で HR 0.78、70-79歳開始群で HR 1.14。 NAMS 2022 ポジションステートメント：閉経後10年以内 or 60歳未満開始の症状ある女性で、benefit > risk。 時期と症状適応で評価が逆転する。

Stott 2017 NEJM TRUST（n=737、65歳以上、subclinical hypoT）：levothyroxine 群と プラセボ群で疲労・QOL・心血管イベントに有意差なし。 軽度の TSH 上昇（4-10 mIU/L）に対する薬物介入は無症状者では推奨されない。

Cadegiani 2016 BMC Endocr Disord 系統的レビュー：「副腎疲労」を支持するエビデンスは存在しない。 コルチゾール日内傾斜の異常は慢性ストレスでは観察されるが、「副腎が疲弊する」という機序ではない。 Adam 2017 のメタ：日内傾斜の平坦化はストレス・うつ・代謝症候群と相関。

T4DM RCT（n=1,007、50-74歳、耐糖能異常、testosterone <14 nmol/L）：TRT 群で 2 年時点の2型糖尿病発症 11% vs プラセボ 19%、ARR 8%、HR 0.59。 ただし TRAVERSE と整合的に、骨折リスク増加が観察されたため運用注意。

Liu 2020 Sleep（n=24、睡眠剥奪 RCT）：1週間の睡眠時間制限で テストステロン 10-15%低下。 Davis 2019 JCEM（女性T治療 Global Consensus）：閉経後 HSDD への低用量 T が選択肢として承認。 だがどちらも「先に睡眠と運動を整える」が前提。